抑制microRNA-30a可减轻肺部高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种威胁性疾病，其基本特征是进行性肺脾脏 (PA) 句法，造成了左心室 (RV) 后负荷减小并最终造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗争得了长足的进步，尤其是随着小分子药物的应用。然而，目前这些化疗之外血管收缩，大约在 5% 的 PAH 患者之中起依赖性，并且差不多不能反败为胜焕然一新的血管。研究工作声称，SMCs 而不是神经肝细胞 选择作为肝细胞来源建起新的粘液以闭塞脾脏。因此，揭示预防SMC焕然一新的的种系统在化疗PAH之中具有重要意义。

在该工作团队之前的研究工作之中，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和爬虫类的人体内之中以及体外减压冲动后指导的心肌肝细胞之中显着增高，并通过依赖性自噬使脊柱特性每况愈下。除此以外，减压是 PAH 血管焕然一新的的不可或缺触发机制，并且 miR-30a 总体的变化也也许参与 PASMC 的焕然一新的。 本研究工作重点项目关注减压后 PAH 患者、PAH 爬虫类仿真和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 爬虫类之中 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 焕然一新的的因素。 此外，用于 miR-30a 依赖性剂的口部内黏性滴注 (IT-L) 来揭示一种新的的 PAH 化疗送出思路。

研究工作设计：

研究工作首先找到了PAH患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a增高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/减压人体内仿真之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

爬虫类仿真1：敲除 miR-30a 转录 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/减压人体内仿真之中的血管句法；

爬虫类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 人体内仿真之中的血管焕然一新的；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内仿真之中的 RVSP、RV 肿胀和支气管炎；

本研究工作首次断定了 miR-30a 在 PAH 之中的依赖性，并通过依赖性 miR-30a 来描绘出其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患者的人体内之中以及在减压后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 之中的表达减小。 此外，找到 miR-30a 抑制了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/减压作用于和 MCT 作用于的 PAH 爬虫类之中，miR-30a 的基因组紊乱短时间内反败为胜了 PA 焕然一新的并减小了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 送出思路显示出高效能，可减小 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以之外减小这些必要依赖性。

发表文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.